巨噬細胞是在細胞外液中發(fā)現(xiàn)的一種免疫細胞。它們與單核細胞不同,能夠通過形成偽足將它們包圍,從而吞噬死細胞以及被攝入的異物,例如細菌和病毒。胞質中的顆粒含有酶,用于消化被吞噬的物質。皮膚中的朗格漢斯細胞,肝臟中的庫普弗細胞,眼睛的色素上皮和腦中的小膠質細胞也含有巨噬細胞。脾臟中的巨噬細胞將舊的和有缺陷的紅細胞從循環(huán)系統(tǒng)中清除。
對照脂質體 Control Liposomes的識別和吞噬機制與 ClodronateLiposomes 相同。由于對照脂質體不含氯膦酸鹽,吞噬細胞不會被去除。然而,吞噬細胞確實通過細胞因子分泌、吞噬活性的暫時中止和文獻中描述的其他反應對攝入對照脂質體作出反應。
氯磷酸二鈉脂質體(Clodronate Liposome)作為目前*為成熟,便捷的單核巨噬細胞清除工具,是單核巨噬細胞研究中*的利器。
游離的氯磷酸二鈉和脂質體屬性互補,溶解在水溶液中的氯磷酸鹽在制備脂質體的過程中包裹進磷脂雙分子層的水相中形成氯磷酸鹽脂質體。氯磷酸鹽不易通過脂質體的磷脂雙分子層逸出,隨著巨噬細胞對脂質體的吞噬而進入到巨噬細胞內。在巨噬細胞溶酶體的作用下對氯磷酸鹽脂質體進行消化,溶解在脂質體水相中的氯磷酸鹽就可以被逐步釋放出來并在巨噬細胞內積累。一旦氯磷酸鹽釋放到巨噬細胞內,細胞體內的氨酰-tRNA合成酶(Aminoacyl-tRNA Synthetase)就會將氯磷酸鹽錯判成焦磷酸鹽(Pyrophosphate),并利用它生成不可水解的ATP類似物AppCCl2p。這個ATP類似物會被轉移到線粒體中,與ATP/ADP轉位酶發(fā)生不可逆的結合,從而引起線粒體呼吸鏈的阻斷,導致線粒體功能和完整性的改變,導致巨噬細胞的凋亡。